在神经系统中，一氧化氮（NO）过量可以产生亚硝化应激反应，导致神经退行性损伤【1】。在阿尔茨海默病（AD）, β-淀粉样肽（Aβ）的低聚化、过度神经兴奋、神经炎症等都会导致NO的产生，继而发生S-亚硝基化【2】。S-亚硝基化（S-nitrosylation，简称SNO）是一种快速可逆和精确定向的翻译后修饰，指NO阳离子（NO+）共价结合到半胱氨酸残基巯基（S-）上。SNO是系统发育中细胞信号传递的基本机制【3】。发动蛋白相关蛋白1（Drp1）是一种鸟苷三磷酸酶（GTPase），Drp1的S-亚硝基化会导致Drp1的过度激活，继而导致线粒体的破碎和生物能量的不足

众所周知，p53是一个拥有广泛而强大功能的抑癌基因。超过一半的肿瘤患者带有p53突变。p53基因敲除（KO）小鼠会在发育早期就形成肿瘤。自从1979年p53基因被发现以来，p53一直是分子生物学和肿瘤学的一个研究热门。在Nature杂志2017年的一项统计中，p53以绝对优势位列过去几十年热门研究基因榜第一名。40多年的研究，揭示了p53在抑制肿瘤中的多种作用机制。p53主要作为转录因子，激活或者抑制多种下游靶基因的转录来形式功能。这些靶基因的作用主要包括诱导细胞周期停滞，DNA修复，细胞代谢改变，细胞衰老，细胞凋亡，以及新近发现的诱导细

自然万物都遵循着一定的规律，而物理规律是宇宙的基础。对于自然生物而言，也是一样的，从飞鸟鸣蝉到游鱼走兽，从光合作用到有氧呼吸，归根结底，一切都受物理定律的支配，包括基因调控。科学研究的魅力在于打破常规，进入21世纪，科学技术的革新使得人类得以观察细胞内更微观的结构，而这些新的观察结果也不断推翻了之前的认知。例如，2018年12月13日，哈佛大学Adam Cohen、师征等人在Cell杂志发表题为：Cell Membranes Resist Flow（细胞膜抗流动）的研究论文【1】。该研究认为细胞膜实际上更接近类似果冻的半固体，对已编入高中、大学课

“The Shadow was only a small and passing thing. There was light and high beauty forever beyond its reach.”图片来自Science杂志2020年是特殊的一年，新冠疫情的爆发和流行改变了普通民众的日常生活，也极大地影响了科学家。科学家没有了面对面直接交流，课程和网上会议经常一个接一个排满了一天。很多人重新安排了研究计划以应对这一影响人类历史的重大健康危机。科学论文发表也发生了许多变化，预印本被广泛应用；在传统期刊上，新冠相关的工作经同行评议后快速随时上线。《科学》杂志第一篇关于新冠的文章是病毒刺突Spike蛋白的

衰老相关脂代谢研究新突破：清华大学王钊课题组揭示SPATA4在脂代谢过程中的关键作用

MicroRNA（miRNA）与Argonaute（AGO）蛋白相关联，以指导广泛的转录后基因抑制。尽管与AGO的结合通常可保护miRNA免受核酸酶的影响，但与某些非常规靶RNA的广泛配对可触发miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel团队在Science在线发表题为“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究论文，该研究发现针对靶标的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素连接酶。这一发现和其他发现提示并支持了TDMD的机理模型，在该模型中，通过泛素蛋白-蛋白酶体途径进行的AGO靶标蛋白水解暴露了mi

不同形式的免疫治疗已经成为真正有效的癌症治疗方法，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的癌症免疫疗法彻底改变了癌症领域。然而，免疫治疗只在一部分患者中产生持久反应，而不是对所有癌症类型都能产生持久反应。癌细胞会发生所谓的癌症抗性突变，导致对治疗的恶化反应，因此，在分子水平上了解癌症如何发展对免疫疗法的抵抗力，使癌症免疫疗法更广泛地应用，这一点非常重要。2020年9月23日，Nature 杂志在线发表了加拿大多伦多大学 Jason Moffat 团队题为：Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells 的研究论文。研究团队通过CRISPR筛选，在乳腺癌、结直肠癌、肾癌和黑色素瘤的6种小鼠肿瘤细胞中进行筛选，成功鉴定了182个“核心癌症固有免疫逃逸基因”，这些基因的缺失使癌细胞对T细胞攻击更加敏感或更具有抵抗力。这项研究成功绘制了癌症免疫逃逸基因图谱，为开发免疫疗法铺平了道路。

新冠病毒SARS-CoV-2传播所致全球大流行迄今仍未见消退迹象，但已导致5000多万民众被感染，超过130万人死于新冠，目前依然没有治疗和预防新冠感染的有效药物。不管国际上对新冠病毒的紧迫研究，新冠病毒感染真正的发病机理仍然不清，特别是病毒感染早期的关键性细胞和分子事件未被揭示，成为破解新冠难题的重要制约因素。

2020年11月6日，中国医学科学院基础医学研究所黄波团队在 Cell Research 在线发表了题为：Mucus production by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19 patients 的研究论文，解开了新冠致病早期的关键环节。

2020年10月7日，2020年诺贝尔化学奖揭晓，由两位女科学家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna获得，以表彰她们“开发出一种基因组编辑方法”，即CRISPR/Cas9基因编辑技术。

基于这项由细菌/古菌的防御系统改造而来的技术，研究人员能以极高精度改变动物、植物和微生物的DNA，并有望更改某些生物的生命周期。然而，值得注意的是，自然界中潜在的基因编辑工具并不止于CRISPR，还有更多的工具仍有待人类开发！

众所周知，p53是一个拥有广泛而强大功能的抑癌基因。超过一半的肿瘤患者带有p53突变。p53基因敲除（KO）小鼠会在发育早期就形成肿瘤。自从1979年p53基因被发现以来，p53一直是分子生物学和肿瘤学的一个研究热门。在Nature杂志2017年的一项统计中，p53以绝对优势位列过去几十年热门研究基因榜第一名。40多年的研究，揭示了p53在抑制肿瘤中的多种作用机制。p53主要作为转录因子，激活或者抑制多种下游靶基因的转录来形式功能。这些靶基因的作用主要包括诱导细胞周期停滞，DNA修复，细胞代谢改变，细胞衰老，细胞凋亡，以及新近发现的诱导细

自然万物都遵循着一定的规律，而物理规律是宇宙的基础。对于自然生物而言，也是一样的，从飞鸟鸣蝉到游鱼走兽，从光合作用到有氧呼吸，归根结底，一切都受物理定律的支配，包括基因调控。科学研究的魅力在于打破常规，进入21世纪，科学技术的革新使得人类得以观察细胞内更微观的结构，而这些新的观察结果也不断推翻了之前的认知。例如，2018年12月13日，哈佛大学Adam Cohen、师征等人在Cell杂志发表题为：Cell Membranes Resist Flow（细胞膜抗流动）的研究论文【1】。该研究认为细胞膜实际上更接近类似果冻的半固体，对已编入高中、大学课

“The Shadow was only a small and passing thing. There was light and high beauty forever beyond its reach.”图片来自Science杂志2020年是特殊的一年，新冠疫情的爆发和流行改变了普通民众的日常生活，也极大地影响了科学家。科学家没有了面对面直接交流，课程和网上会议经常一个接一个排满了一天。很多人重新安排了研究计划以应对这一影响人类历史的重大健康危机。科学论文发表也发生了许多变化，预印本被广泛应用；在传统期刊上，新冠相关的工作经同行评议后快速随时上线。《科学》杂志第一篇关于新冠的文章是病毒刺突Spike蛋白的

衰老相关脂代谢研究新突破：清华大学王钊课题组揭示SPATA4在脂代谢过程中的关键作用

MicroRNA（miRNA）与Argonaute（AGO）蛋白相关联，以指导广泛的转录后基因抑制。尽管与AGO的结合通常可保护miRNA免受核酸酶的影响，但与某些非常规靶RNA的广泛配对可触发miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel团队在Science在线发表题为“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究论文，该研究发现针对靶标的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素连接酶。这一发现和其他发现提示并支持了TDMD的机理模型，在该模型中，通过泛素蛋白-蛋白酶体途径进行的AGO靶标蛋白水解暴露了mi

不同形式的免疫治疗已经成为真正有效的癌症治疗方法，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的癌症免疫疗法彻底改变了癌症领域。然而，免疫治疗只在一部分患者中产生持久反应，而不是对所有癌症类型都能产生持久反应。癌细胞会发生所谓的癌症抗性突变，导致对治疗的恶化反应，因此，在分子水平上了解癌症如何发展对免疫疗法的抵抗力，使癌症免疫疗法更广泛地应用，这一点非常重要。2020年9月23日，Nature 杂志在线发表了加拿大多伦多大学 Jason Moffat 团队题为：Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells 的研究论文。研究团队通过CRISPR筛选，在乳腺癌、结直肠癌、肾癌和黑色素瘤的6种小鼠肿瘤细胞中进行筛选，成功鉴定了182个“核心癌症固有免疫逃逸基因”，这些基因的缺失使癌细胞对T细胞攻击更加敏感或更具有抵抗力。这项研究成功绘制了癌症免疫逃逸基因图谱，为开发免疫疗法铺平了道路。

新冠病毒SARS-CoV-2传播所致全球大流行迄今仍未见消退迹象，但已导致5000多万民众被感染，超过130万人死于新冠，目前依然没有治疗和预防新冠感染的有效药物。不管国际上对新冠病毒的紧迫研究，新冠病毒感染真正的发病机理仍然不清，特别是病毒感染早期的关键性细胞和分子事件未被揭示，成为破解新冠难题的重要制约因素。

2020年11月6日，中国医学科学院基础医学研究所黄波团队在 Cell Research 在线发表了题为：Mucus production by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19 patients 的研究论文，解开了新冠致病早期的关键环节。

2020年10月7日，2020年诺贝尔化学奖揭晓，由两位女科学家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna获得，以表彰她们“开发出一种基因组编辑方法”，即CRISPR/Cas9基因编辑技术。

基于这项由细菌/古菌的防御系统改造而来的技术，研究人员能以极高精度改变动物、植物和微生物的DNA，并有望更改某些生物的生命周期。然而，值得注意的是，自然界中潜在的基因编辑工具并不止于CRISPR，还有更多的工具仍有待人类开发！

自然万物都遵循着一定的规律，而物理规律是宇宙的基础。对于自然生物而言，也是一样的，从飞鸟鸣蝉到游鱼走兽，从光合作用到有氧呼吸，归根结底，一切都受物理定律的支配，包括基因调控。科学研究的魅力在于打破常规，进入21世纪，科学技术的革新使得人类得以观察细胞内更微观的结构，而这些新的观察结果也不断推翻了之前的认知。例如，2018年12月13日，哈佛大学Adam Cohen、师征等人在Cell杂志发表题为：Cell Membranes Resist Flow（细胞膜抗流动）的研究论文【1】。该研究认为细胞膜实际上更接近类似果冻的半固体，对已编入高中、大学课

“The Shadow was only a small and passing thing. There was light and high beauty forever beyond its reach.”图片来自Science杂志2020年是特殊的一年，新冠疫情的爆发和流行改变了普通民众的日常生活，也极大地影响了科学家。科学家没有了面对面直接交流，课程和网上会议经常一个接一个排满了一天。很多人重新安排了研究计划以应对这一影响人类历史的重大健康危机。科学论文发表也发生了许多变化，预印本被广泛应用；在传统期刊上，新冠相关的工作经同行评议后快速随时上线。《科学》杂志第一篇关于新冠的文章是病毒刺突Spike蛋白的

衰老相关脂代谢研究新突破：清华大学王钊课题组揭示SPATA4在脂代谢过程中的关键作用

MicroRNA（miRNA）与Argonaute（AGO）蛋白相关联，以指导广泛的转录后基因抑制。尽管与AGO的结合通常可保护miRNA免受核酸酶的影响，但与某些非常规靶RNA的广泛配对可触发miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel团队在Science在线发表题为“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究论文，该研究发现针对靶标的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素连接酶。这一发现和其他发现提示并支持了TDMD的机理模型，在该模型中，通过泛素蛋白-蛋白酶体途径进行的AGO靶标蛋白水解暴露了mi

不同形式的免疫治疗已经成为真正有效的癌症治疗方法，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的癌症免疫疗法彻底改变了癌症领域。然而，免疫治疗只在一部分患者中产生持久反应，而不是对所有癌症类型都能产生持久反应。癌细胞会发生所谓的癌症抗性突变，导致对治疗的恶化反应，因此，在分子水平上了解癌症如何发展对免疫疗法的抵抗力，使癌症免疫疗法更广泛地应用，这一点非常重要。2020年9月23日，Nature 杂志在线发表了加拿大多伦多大学 Jason Moffat 团队题为：Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells 的研究论文。研究团队通过CRISPR筛选，在乳腺癌、结直肠癌、肾癌和黑色素瘤的6种小鼠肿瘤细胞中进行筛选，成功鉴定了182个“核心癌症固有免疫逃逸基因”，这些基因的缺失使癌细胞对T细胞攻击更加敏感或更具有抵抗力。这项研究成功绘制了癌症免疫逃逸基因图谱，为开发免疫疗法铺平了道路。

新冠病毒SARS-CoV-2传播所致全球大流行迄今仍未见消退迹象，但已导致5000多万民众被感染，超过130万人死于新冠，目前依然没有治疗和预防新冠感染的有效药物。不管国际上对新冠病毒的紧迫研究，新冠病毒感染真正的发病机理仍然不清，特别是病毒感染早期的关键性细胞和分子事件未被揭示，成为破解新冠难题的重要制约因素。

2020年11月6日，中国医学科学院基础医学研究所黄波团队在 Cell Research 在线发表了题为：Mucus production by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19 patients 的研究论文，解开了新冠致病早期的关键环节。

2020年10月7日，2020年诺贝尔化学奖揭晓，由两位女科学家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna获得，以表彰她们“开发出一种基因组编辑方法”，即CRISPR/Cas9基因编辑技术。

基于这项由细菌/古菌的防御系统改造而来的技术，研究人员能以极高精度改变动物、植物和微生物的DNA，并有望更改某些生物的生命周期。然而，值得注意的是，自然界中潜在的基因编辑工具并不止于CRISPR，还有更多的工具仍有待人类开发！

“The Shadow was only a small and passing thing. There was light and high beauty forever beyond its reach.”图片来自Science杂志2020年是特殊的一年，新冠疫情的爆发和流行改变了普通民众的日常生活，也极大地影响了科学家。科学家没有了面对面直接交流，课程和网上会议经常一个接一个排满了一天。很多人重新安排了研究计划以应对这一影响人类历史的重大健康危机。科学论文发表也发生了许多变化，预印本被广泛应用；在传统期刊上，新冠相关的工作经同行评议后快速随时上线。《科学》杂志第一篇关于新冠的文章是病毒刺突Spike蛋白的

衰老相关脂代谢研究新突破：清华大学王钊课题组揭示SPATA4在脂代谢过程中的关键作用

MicroRNA（miRNA）与Argonaute（AGO）蛋白相关联，以指导广泛的转录后基因抑制。尽管与AGO的结合通常可保护miRNA免受核酸酶的影响，但与某些非常规靶RNA的广泛配对可触发miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel团队在Science在线发表题为“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究论文，该研究发现针对靶标的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素连接酶。这一发现和其他发现提示并支持了TDMD的机理模型，在该模型中，通过泛素蛋白-蛋白酶体途径进行的AGO靶标蛋白水解暴露了mi

不同形式的免疫治疗已经成为真正有效的癌症治疗方法，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的癌症免疫疗法彻底改变了癌症领域。然而，免疫治疗只在一部分患者中产生持久反应，而不是对所有癌症类型都能产生持久反应。癌细胞会发生所谓的癌症抗性突变，导致对治疗的恶化反应，因此，在分子水平上了解癌症如何发展对免疫疗法的抵抗力，使癌症免疫疗法更广泛地应用，这一点非常重要。2020年9月23日，Nature 杂志在线发表了加拿大多伦多大学 Jason Moffat 团队题为：Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells 的研究论文。研究团队通过CRISPR筛选，在乳腺癌、结直肠癌、肾癌和黑色素瘤的6种小鼠肿瘤细胞中进行筛选，成功鉴定了182个“核心癌症固有免疫逃逸基因”，这些基因的缺失使癌细胞对T细胞攻击更加敏感或更具有抵抗力。这项研究成功绘制了癌症免疫逃逸基因图谱，为开发免疫疗法铺平了道路。

新冠病毒SARS-CoV-2传播所致全球大流行迄今仍未见消退迹象，但已导致5000多万民众被感染，超过130万人死于新冠，目前依然没有治疗和预防新冠感染的有效药物。不管国际上对新冠病毒的紧迫研究，新冠病毒感染真正的发病机理仍然不清，特别是病毒感染早期的关键性细胞和分子事件未被揭示，成为破解新冠难题的重要制约因素。

2020年11月6日，中国医学科学院基础医学研究所黄波团队在 Cell Research 在线发表了题为：Mucus production by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19 patients 的研究论文，解开了新冠致病早期的关键环节。

2020年10月7日，2020年诺贝尔化学奖揭晓，由两位女科学家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna获得，以表彰她们“开发出一种基因组编辑方法”，即CRISPR/Cas9基因编辑技术。

基于这项由细菌/古菌的防御系统改造而来的技术，研究人员能以极高精度改变动物、植物和微生物的DNA，并有望更改某些生物的生命周期。然而，值得注意的是，自然界中潜在的基因编辑工具并不止于CRISPR，还有更多的工具仍有待人类开发！